脾大通常为全身性疾病的局部表现，治疗时应以治疗原发疾病为前提，以病因治疗为主。感染性脾大主要是抗感染治疗；白血病及脾肿瘤进行抗肿瘤化疗；结缔组织病给予激素疗法等。
常用于慢性粒细胞白血病脾大，经照射治疗可使脾显著缩小。
外科手术进行肿瘤、囊肿、脾的切除。
视原发病因不同而不同，一般感染性疾病，得到及时诊治，多数预后良好，尤其是急性感染性疾病。重症病例，发生严重并发症，恶性肿瘤或遗传代谢性疾病，常影响预后。
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