1、什么是HPV病毒?
人乳头状瘤病毒(HPV)是一种DNA病毒,HPV感染皮肤或粘膜的角质形成细胞。目前已知有170多个类型的HPV,其中超过40种不同类型的HPV可以通过性接触引起肛门和生殖器区域的HPV感染。
多数情况下HPV感染并没有引发身体的任何不适。然而HPV也可能出现持续性感染,并引起良性乳头状瘤(如疣或鳞状细胞乳头状瘤等)、癌前病变,若癌前病变持续进展可引起宫颈癌,外阴癌,阴道癌,阴茎癌,口咽癌和肛门癌等。其中两种高危型HPV(16、18)导致约70%的宫颈癌病例,而HPV( 6、11)导致约90%的尖锐湿疣病例。
HPV示意图
全球范围内多种癌症的年患病人数以及因HPV导致的患病人数
红色部分代表HPV导致的癌症患病人数。从上图可见几乎所有的宫颈癌患者都被认为由HPV感染所致。
2、发生HPV感染后的自然转归?
一旦HPV病毒颗粒侵入细胞之后,出现活动性感染,个体就具有了传染性。
感染HPV之后,需要经过几个月至数年的时间才会发生鳞状上皮细胞内病变( squamous intraepithelial lesions,SIL)然后在临床上才能观察到HPV导致的病变。从活动性感染到出现临床病变之间需要如此长的时间,使流行病学家很难明确HPV感染个体是被哪位特定的传染源感染。
多数情况下HPV感染并没有引起临床病变,在没有采用医疗干预的情况下病毒可被人体自然清除而获得自愈,然而身体并没有形成对病毒的完全免疫力,再次接触HPV后可出现再次感染。
3、全球宫颈癌的流行病学以及预防策略?
北美、中国、偶大利亚等区域宫颈癌的患病率较低,而非洲、南美洲等部分地区宫颈癌的患病率较高。
HPV感染的高发年龄通常在16岁~20岁之间,多数HPV感染并没有引起临床可见的症状,病毒可自然清除或退化,HPV感染自愈。但也可能持续感染,随后出现癌前病变,如果没有筛查并治疗癌前病变,宫颈癌前病变可能会进一步发展成为宫颈癌。
因此采用一级预防(对于未感染过HPV的目标人群接种疫苗),二级预防(对持续感染HPV的女性,通过Pap test和HPV test 早期发现和治疗癌前病变),是预防宫颈癌的有效策略,三级预防(诊断和治疗宫颈癌)降低疾病致死率。
全球宫颈癌患病率
正常宫颈-CIN-宫颈癌
不同年龄女性的HPV感染、癌前病变和宫颈癌的患病率及宫颈癌预防策略
4、不同地区宫颈癌患者分型别的HPV感染率(%)?
从全球25个国家收集3607位确诊宫颈癌患者的宫颈细胞或病理活检样本,采用HPV-DNA-PCR检测方法,对30种不同型别的HPV进行检测。
所有样本HPV检测的阳性率为96%。 15种最常见的HPV类型检测率,按从高到低的降序排列,分别为HPV 16,18,45,31,33,52,58,35,59,56,39,51,73,68和66。其中HPV (16、18)导致了约70%的宫颈癌。而另外5种HPV(45、31、33、52、58)导致了大约20%的宫颈癌。
5、HPV疫苗及接种程序?
HPV疫苗含有HPV的主要衣壳蛋白L1,它能自我组装类似HPV的病毒样颗粒(VLP),这种颗粒不含有HPV遗传物质,不具有感染性。研究证实HPV疫苗用于从未感染过HPV的16~24岁女性,可以有效预防HPV的持续感染和相关宫颈病变的发生。接种HPV疫苗能显著降低肛门生殖道恶性肿瘤和尖锐湿疣的发生率。
在确定HPV疫苗目标人群时,主要的考虑是HPV感染主要通过性传播,通常在初次性行为后出现HPV感染。因此理想的情况下,建议在首次性行为(即暴露于HPV感染危险)之前就接种HPV疫苗。世界卫生组织(WHO)推荐的主要目标人群:9-13岁的女性进行减量的两针疫苗接种疗程,以便使她们在发生首次性行为之前就接种疫苗。
美国CDC推荐的接种程序:11-12岁的男孩女孩分别在0,1-2及6个月共接种3剂。
Cervarix(2价HPV疫苗):预防由高危型HPV(16、18)导致的宫颈、外阴、阴道、肛门癌。 Gardasil 4(4价HPV疫苗):预防由低危型HPV(6、11)导致的尖锐湿疣。预防由高危型HPV(16、18)导致的宫颈、外阴、阴道、肛门癌。 Gardasil 9(9价HPV疫苗):预防由低危型HPV(6、11)导致的尖锐湿疣以及预防由高危型HPV(16、18、31、33、45、52、58)导致的宫颈、外阴、阴道、肛门癌。Gardasil 9在Gardasil 4的基础上增加了针对额外5种类型HPV(31、33、45、52、58)的免疫保护,这5种类型HPV导致了大约20%的子宫颈癌。
3种类型HPV疫苗的接种方案:
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