Lancet：绿茶可改善唐氏综合征患者认知

唐氏综合征又称21-三体综合征，是由于染色体的异常(多一条21号染色体)而引起的疾病。在美国，唐氏综合征的发生率高达为1/691。患者多存在认知功能障碍，如语言发育迟缓、学习和记忆能力受损、注意力低下等。本病发生率高而无有效的治疗方法。近日，有研究结果表明绿茶可以改善唐氏综合征患者的认知能力，有望扭转临床上面对唐氏综合征束手无策的局面。

1、唐氏综合征的发病机制

唐氏综合征是由于21号染色体增多一条、基因过度表达而引起智能障碍、畸形等，其中酪氨酸(Y)磷酸化调节激酶1(DYRK1A)表达增多是导致智能缺陷的关键。因此，理论上而言，抑制DYRK1A的过多表达对于改善唐氏综合征患者的认知功能至关重要。

2、绿茶可改善唐氏综合征患者认知功能

绿茶中的表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)是一种DYRK1A抑制剂。来自西班牙德尔医学研究所的Rafael de la Torre对于EGCG能否改善唐氏综合征患者认知功能进行了研究。

首先，Torre使用唐氏综合征小鼠模型进行实验，结果显示，EGCG可以显著抑制DYRK1A活性、改善唐氏综合征小鼠的智力水平。随后，在动物实验的基础上，研究者又针对IMIM-Hospital德尔医学研究所的84例成年唐氏综合征患者进行了长达4年的单中心双盲对照临床II期实验，了解绿茶提取物中的EGCG在人类唐氏综合征中是否也可以发挥改善智力的作用。

临床研究中， 43例唐氏综合征患者使用EGCG(9mg/kg·d)，41例使用同等剂量的安慰剂进行对照，治疗时间12个月，在患者被干预后的3月、6月、12月及干预因素结束后的6月进行认知功能测试。结果表明，与安慰剂组相比，EGCG组患者的视觉识别记忆能力、抑制控制能力和自适应行为能力显著提高，此外，实验者还发现，与对照组相比， EGCG组的脑部扫描显示出神经细胞有更好的功能连接。以上结果提示我们绿茶提取物EGCG对于唐氏综合征患者的认知功能有一定的改善作用。

3、绿茶在唐氏综合征治疗中的应用前景

这一研究结果很是鼓舞人心，因为根据目前的研究结果，对于脑发育基本已定型的成年患者而言，EGCG不仅可以改善患者的认知，还可以改变其神经细胞的连接。若将研究扩展至有很大发育空间的儿童患者，可能会有更大的收获。

但是，EGCG广泛应用于临床还有一段路需要走。研究者亦表示，EGCG对于治疗唐氏综合征的安全性、有效性仍需要大样本研究支持。

参考文献

1. de la Torre, R, De Sola, S, Pons, M et al. Epigallocatechin-3-gallate, a DYRK1A inhibitor, rescues cognitive deficits in Down syndrome mouse models and in humans. Mol Nutr Food Res. 2014; 58: 278-288

2. de la Torre, R, de Sola, S, Farré, M et al. Safety and efficacy of cognitive training plus epigallocatechin-3-gallate in young adults with Down's syndrome (TESDAD): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016